Калязинский Краеведческий музей был создан в 1920 году, после того, как по решению Президиума Калязинского уездного исполкома от 1 июня 1920 года в городе был закрыт Троицкий мужской Макарьевский первоклассный монастырь. Первая экспозиция была открыта на территории Макарьевской обители.